克拉維酸(Clavulanic Acid, CA)是一種p-內(nèi)酰胺酶抑制劑,與青霉素等p-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用,可提高對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌體的抗菌活性。

　　目前，克拉維酸的分離是將克拉維酸轉(zhuǎn)化為一種克拉維酸的藥用鹽，一般為鉀鹽，它是臨床上應(yīng)用最廣泛的克拉維酸鹽。分離主要步驟為：首先對(duì)發(fā)酵液進(jìn)行固液分離，濃縮目的產(chǎn)物，如膜過濾或者離心的方法去除菌絲體及雜蛋白，包括在發(fā)酵液中加入絮凝劑或加入酸堿調(diào)pH等前處理;然后進(jìn)行目的產(chǎn)物的提取，如有機(jī)溶劑萃取、離子交換色譜法等;最后是產(chǎn)品的精制，如蒸發(fā)結(jié)晶、成鹽結(jié)晶等。隨著下游工藝的進(jìn)行，產(chǎn)品的純度不斷提高。

　　有機(jī)溶劑萃取法是提取克拉維酸的有效方法，有機(jī)溶媒萃取克拉維酸，其基本原理就是克拉維酸在不同pH條件下以不同的化學(xué)狀態(tài)存在，即離子化狀態(tài)和中性分子狀態(tài)，其中離子化狀態(tài)親水，中性分子狀態(tài)親酯，因此不同的化學(xué)狀態(tài)在水相和有機(jī)相中的分配系數(shù)不同，通過調(diào)節(jié)酸堿度實(shí)現(xiàn)目標(biāo)產(chǎn)物在水相和有機(jī)相的轉(zhuǎn)移。

　　其中常用的萃取劑有有醋酸丁酯、乙酸乙酯、丁醇、甲基異丁基酮等，利用乙酸乙酯：甲基異丁基酮(4：1)混合溶劑萃取CA，在萃取用量二倍于原料液，兩次二級(jí)逆流萃取，萃取調(diào)節(jié)平衡pH值為1.5的條件下，萃取得率為97.8%。

　　篩選不同的酯和醇進(jìn)行克拉維酸萃取實(shí)驗(yàn)，酯類有：乙酸乙酯、乙酸丁酯和甲基異丁基酮;醇類有：丁醇、戊醇、己醇、辛醇和異戊醇。其中丁醇和乙酸乙酯的萃取收率較高，考察溫度、pH、有機(jī)溶劑和油水比等因素對(duì)萃取的影響，并采用中心組合設(shè)計(jì)對(duì)對(duì)克拉維酸萃取條件進(jìn)行優(yōu)化。得到了最優(yōu)的萃取條件：丁醇和乙酸乙酯為萃取劑(1：4)、油水比3.76、pH=2.0、8℃下分離純化克拉維酸， 最高的萃取收率為90.49%。RuddickI40l通過反萃取，將CA萃取到水相，后減壓蒸餾，冷凍干燥得CA的鉀鹽。

　　有機(jī)溶劑萃取具有成本低，能耗低，而且易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)連續(xù)化的生產(chǎn)。目前，溶劑萃取設(shè)備首選離心萃取機(jī)，天一萃取CWL-M系列離心萃取機(jī)相較于傳統(tǒng)的混合分離設(shè)備，其工作原理有著本質(zhì)的區(qū)別。離心萃取機(jī)是利用離心力將兩相液體進(jìn)行快速混合分離，混合傳質(zhì)速度快，萃取效率高，分離徹底，沒有夾帶現(xiàn)象出現(xiàn)。