植物提取物（制藥萃取）超微粉體制備技術(shù)研究進(jìn)展

????摘要:植物提取物大都是脂溶性成分，因其水溶性差、生物利用度低，故其在臨床上的推廣應(yīng)用受到了一定程度的限制。文章綜述了有關(guān)能增強(qiáng)植物提取物水溶性的超臨界流體技術(shù)、高壓均質(zhì)技術(shù)、液相可控沉淀技術(shù)、噴霧干燥技術(shù)、乳化溶劑擴(kuò)散技術(shù)、機(jī)械研磨技術(shù)等超微粉體制備技術(shù)的研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞:植物提取物;水溶性;生物利用度;超微粉體技術(shù);綜述

????我國擁有豐富的藥用植物資源，已經(jīng)從植物提取物中發(fā)現(xiàn)了大量具有顯著生理或藥理活性的有效成分。但是，很多植物提取物中的有效成分往往存在水溶性差、生物利用度低、體內(nèi)組織代謝轉(zhuǎn)化迅速等問題，這在一定程度上限制了植物提取物在臨床上的推廣應(yīng)用。植物提取物（制藥萃取）超微粉體制備技術(shù)研究進(jìn)展

隨著藥學(xué)科學(xué)的不斷進(jìn)步及各種超微粉體在藥物制劑學(xué)方面的成功應(yīng)用，超微粉體制備技術(shù)已成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。有關(guān)研究結(jié)果表明，超微粉體因為粒徑小，比表面積大大增加，與大顆粒相比，藥物顆粒具???更好的水溶性和更高的飽和溶解度。目前國內(nèi)外學(xué)者對如何解決植物提取物水溶性差等問題進(jìn)行了一些卓有成效的研究，文中綜述了植物提取物超微粉體制備技術(shù)的研究進(jìn)展，以期為其深入研究與推廣應(yīng)用提供參考。植物提取物（制藥萃取）超微粉體制備技術(shù)研究進(jìn)展

1植物提取物超微粉體制備技術(shù)的研究進(jìn)展

1.1植物提取物超微粉體的超臨界流體制備技術(shù)

????超微粉體的超臨界流體制備技術(shù)原理是利用超臨界流體與藥物溶液混合后從噴嘴噴出，在噴出的瞬間形成超微粒子。目前，用于制備超微粉體的超臨界流體技術(shù)主要有超臨界流體快速膨脹技術(shù)( SAS)和超臨界流體溶劑結(jié)晶技術(shù)(RESS)及以這兩種技術(shù)為基礎(chǔ)而衍生出的氣體溶劑結(jié)晶技術(shù)(GAS)、超臨界流體干燥技術(shù)(SFD)、超臨界反向結(jié)晶技術(shù)(RCM)、氣體飽和溶液技術(shù)(PGSS)等技術(shù)。

????李某等人利用超臨界溶劑技術(shù)制備了輕基喜樹堿微粉，所制備的輕基喜樹堿微粉的平均粒徑為(150士40 ) nm。薛某等人，以芹菜素為原料，利用超臨界溶劑法制備了芹菜素微粒，120 min內(nèi)，體外溶出速率達(dá)到70%，明顯高于未經(jīng)微粉化處理的芹菜素。汪某等人制備了平均粒徑為81.2 nm的銀杏提取物超微粉體，體外實驗結(jié)果表明，其溶出率明顯高于原藥，170 min時累積溶出90.7%，而原藥僅有21.3%。

????以甘草酸為原料制備的甘草酸超微粉體，其溶解度和溶出度均明顯高于甘草酸原料，其溶解度比甘草酸原料的溶解度提高了7倍。同時，甘草酸超微粉體在大鼠血漿中的溶解度也高于原料，前者在0.5 h達(dá)到最大值，而灌服甘草酸原料的大鼠其血漿中甘草酸的濃度則在1h后才達(dá)到最大值。

超臨界流體技術(shù)雖然能夠較好地控制藥物顆粒的大小，但在工業(yè)化生產(chǎn)過程中存在成本較高、操作復(fù)雜、缺乏產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的高壓容器等缺點(diǎn)，這些缺點(diǎn)制約了超臨界流體技術(shù)在植物超微粉體制備中的應(yīng)用。植物提取物（制藥萃取）超微粉體制備技術(shù)研究進(jìn)展

1.2植物提取物超微粉體的高壓均質(zhì)制備技術(shù)

????高壓均質(zhì)法，即利用高壓均質(zhì)機(jī)在高壓下形成的空穴和氣穴效應(yīng)，將藥物粉碎為納米尺度的粒子，同時降低藥物粒子的多分散系數(shù)。高壓均質(zhì)法適用的范圍廣泛且制備過程簡單，不需使用有機(jī)溶劑，對難溶于水和油的植物提取物都適用，而且工藝的重現(xiàn)性好，易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

????靳某等人，研究了黃答普納米粉體(BC-NC)的制備及其溶出率與生物利用度。有關(guān)研究結(jié)果表明，黃答普納米粉體的平均粒徑為(248±6 ) nm,BC-NC生物利用度與原料藥相比有顯著提高，藥時曲線下面積(AUC)提高了2.22倍，其體內(nèi)吸收速率比原料藥也有明顯的提高。波棱甲素制成超微粉體后，體外累積溶出率20 min即達(dá)到84.31 %，而原藥的最大累積溶出率僅為39.85 % .

????為了提高牡荊普的水溶性和體外溶出度，郭東杰等人利用高壓均質(zhì)技術(shù)制備了牡荊普納米凍干粉，其平均粒徑為(135.7±10.0 ) nm, ?Zeta電位為(-17.05±1.40 ) mV。有關(guān)體外溶出度的實驗結(jié)果表明:5 min時，牡荊普超微粉體累計溶出量為77.14%，而牡荊普原藥在5 min時的累計溶出量僅為16.91 % ; ?30 min時，牡荊普超微粉體的累計溶出量已接近100%，而原藥的累計溶出量僅為31.63%，體外溶出速率提高了4.5倍。植物提取物（制藥萃取）超微粉體制備技術(shù)研究進(jìn)展

????王某等人以水飛薊賓為原料，將其制備成水飛薊賓超微粉體，微粉的平均粒徑為(127±1.9）nm, Zeta電位為(-25.5±0.7）mV。有關(guān)體外實驗結(jié)果表明，水飛薊賓超微粉體在水中的溶解度較原藥提高了2.2倍，微粉化可顯著提高水飛薊賓的口服生物利用度和保肝藥效。

????李某等人制備的紫杉醇納米超細(xì)粉體的平均粒徑為214.4 nm, Zeta電位為-22.7 mV，且體系穩(wěn)定;紫杉醇納米超細(xì)粉體在大鼠體內(nèi)的消除半衰期是原料的1.47倍，AUG降低了2.9倍。

盡管有關(guān)以高壓均質(zhì)技術(shù)制備超微粉體的研究已取得長足進(jìn)展，但通過高壓均質(zhì)技術(shù)制備超微粉體的技術(shù)還不是很成熟，一些植物提取物經(jīng)高壓均質(zhì)后其有效成分和理化性質(zhì)會發(fā)生變化，這給藥物的質(zhì)量控制留下了隱患。

1.3植物提取物超微粉體的液相可控沉淀制備技術(shù)

????液相可控沉淀技術(shù)被廣泛應(yīng)用于植物提取物超細(xì)粉體的制備，其制備原理是把藥物的良性溶劑的溶液加入到可以跟良性溶劑互溶的不良溶劑中去，并要不斷地攪拌才能達(dá)到均勻混合。在此過程中發(fā)生化學(xué)或物理反應(yīng)，從而改變藥物在溶液中的溶解度，形成其過飽和溶液，使藥物顆粒從溶劑中結(jié)晶析出。該制備方法因具有操作簡單、成本較低、所制備的超微粉體粒子的粒徑小且分布窄等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用。液相可控沉淀法包括水熱合成法、溶劑蒸發(fā)法、反溶劑重結(jié)晶等三種主要技術(shù)。

????王某等人制備了平均粒徑為250 nm的小麥醇溶蛋白納米粒子，其體系穩(wěn)定，2周內(nèi)未出現(xiàn)失穩(wěn)現(xiàn)象且復(fù)溶后粒徑及多分散性無明顯改變。以二甲基亞礬為溶劑、水為反溶劑制備的輕基喜樹堿納米微球結(jié)晶度比原料藥低，而其化學(xué)結(jié)構(gòu)和組分與原料藥都相同，其體外溶出速率為原料藥的8.3倍。

????高某等人研究了以乙醇一水為體系的黃答素超微粉體的制備及其在大鼠體內(nèi)的生物利用度，結(jié)果表明，灌胃給予等劑量的黃答素超細(xì)粉體與原料藥后，大鼠血漿中的藥峰濃度前者是后者的1.5倍，黃答素超微粉體經(jīng)口腔給藥后的相對生物利用度為166.1%，可見黃答素超微化后其生物利用度可顯著提高。

????謝某等人以青篙素為原料，以輕丙甲纖維素為輔料，以乙醇一水為體系，制備了青篙素超細(xì)粉體，結(jié)果顯示，利用液相可控沉淀技術(shù)，青篙素超細(xì)粉體的結(jié)晶度和熔點(diǎn)都較低，比表面積增至原料藥的26.4倍，體外溶出速率比青篙素原料藥提高了41.1倍。金某等人制備了平均粒徑為200 nm的氧化苦參堿膠束納米粉體，低質(zhì)量濃度時其抑制腫瘤細(xì)胞的活性強(qiáng)于原料藥，且具有一定的緩釋作用。植物提取物（制藥萃取）超微粉體制備技術(shù)研究進(jìn)展

液相可控沉淀技術(shù)是制備超微粉體的一種常用方法，采用此法所制備的超微粉粒其粒徑小且分布窄，但對于在水溶劑和有機(jī)溶劑中都難溶的藥物，很難選擇合適的溶劑一反溶劑體系，另外，需溶劑和反溶劑的回收設(shè)備，這就增加了產(chǎn)品生產(chǎn)的成本。

1.4植物提取物超微粉體的噴霧干燥制備技術(shù)

????噴霧干燥技術(shù)是指通過霧化器使植物提取液噴射成霧狀的液滴，并與熱空氣接觸蒸發(fā)其中的溶劑，快速干燥制備固體超微粉體的技術(shù)。藥劑中加入賦形能夠精確控制??粒徑，提高藥效。噴霧干燥技術(shù)具有干燥過程短、簡單直接、對設(shè)備要求不嚴(yán)格等優(yōu)點(diǎn)。

????蔣某等人運(yùn)用噴霧干燥技術(shù)制備的丹參酮顆粒的粒徑大幅度減小，其比表面積增大，藥物主要以非晶形式存在，4h內(nèi)累計溶出度達(dá)到81.9%。張某等人以鹽酸小聚堿為原料，以HP-p-CD為包合材料，制備了鹽酸小聚堿-HP-β-CD超微粉體，其體外溶出度在30 min已達(dá)到100% ,是原料藥溶出度的2.5倍。

????以聚乙烯醇為載體，黃某等人采用噴霧干燥技術(shù)制備了鹽酸小聚堿聚乙烯醇超微粉體。實驗結(jié)果顯示，所制得的鹽酸小聚堿聚乙烯醇微粒的平均粒徑為17.21 μm，跨距為0.86，包